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探索生命
细菌车间
人体中有许多细胞因子(蛋白质),能够增强人的免疫力,杀死各种病菌。所以,有时一个人得了病能不治自愈,就是这个道理。另外,人体蛋白一般副作用小,在治疗上具有较为广泛的临床效应。因此,人体内的这些细胞因子,具有珍贵的药用价值。但是许多细胞因子在人体中的含量很少,不容易提取。
1952年卢瓦和休曼,1953年伯塔尼和韦格尔,都发现微生物中有一种“限制性内切酶”能够将DNA切成小的片段。用同一种限制性内切酶切开的DNA,其末端核苷酸有配对性,能相互辨认和粘连在一起。科学家们一发现这种特点,就立即意识到了它的重要性。他们用限制性内切酶把两份不同的DNA切开,再用DNA连接酶把它们粘合在一起,从而有可能实现人为支配下的基因重新组合。
外源DNA引入大肠杆菌示意图这个发现毫不含糊地得到了证实。但是有了限制性内切酶和DNA连接酶,还需要有运载工具。科学家发现大肠杆菌内存在着一种叫做质粒的环状体,它们能在大肠杆菌细胞内自由出入,自身能不断繁殖,并随着寄主细胞的分裂而被遗传下去。
1973年,美国科学家科恩和博耶用限制内切酶这把化学“手术刀”,把金黄色葡萄球菌携带的抗四环素基因切下来,同时也把质粒的DNA切开,再用DNA连接酶把两个接口封住,这样便重组了一个带抗四环素基因的大肠杆菌质粒DNA。这个质粒和原来的质粒不同,所以叫做重组质粒。然后让这个重组质粒再回到大肠杆菌里去,并在大肠杆菌内“定居”下来,它随着大肠杆菌“一股劲地繁殖”,并表现出抗四环素的特性。
这个实验说明,人们可以把甲种生物的遗传物质转移到乙种生物中去,而接受了转移遗传物质的乙种生物,能把甲种生物的特性表现出来,并且一代代地传下去。这个实验标志着一个十分重要的学科基因工程的到来。
基因工程研究在医药上接二连三地取得重大突破,可以说基因工程在医药上的研究是捷足先登。
就拿胰岛素的生产来说,胰岛素是一种蛋白质,是由胰腺细胞分泌的。如果人体内缺乏胰岛素,就会引起代谢障碍,血液中的葡萄糖含量升高,过多的糖随尿排出,从而引起糖尿病。这种病是一种难以根治的疾病。其中一种糖尿病,只有长期注射胰岛素,才能控制病情的发展,别无他法。
过去,天然胰岛素通常是从猪或牛的胰脏组织中提取,含量低,从40头牛或50头猪的胰脏组织中提取的胰岛素只够一个病人一年的用量,这种产量实在难以满足这么多糖尿病患者的需要。
1977年,美国科学家尤尔利奇和古德曼,从科恩和博耶成功的实验中得到启发,决定用重组基因的方法试一试,看用这种方法是否可以使大肠杆菌生产出胰岛素来。他俩先将小鼠生产胰岛素的基因分离出来,转移到大肠杆菌中去,虽然没有获得表达,但转移的成功为今后利用细菌生产人胰岛素迈出了重要的一步。
1978年9月,美国加利福尼亚大学科学家板仑等人,首先将产生人胰岛素的基因分离出来,把基因拼接到大肠杆菌的质粒上去,这些带着人胰岛素基因的质粒,进入大肠杆菌内,人胰岛素基因竟能够操纵大肠杆菌生产人胰岛素。由于大肠杆菌繁殖快,每繁殖一代只需30~40分钟,从1000升的培养液里就能提取100克人胰岛素,使人们通过细菌来获得大量的胰岛素作为药物的构想成为可能。这是从细菌获得药物的一个成功例子。
让我们再来看看“小人国”的矮人吧。人的身材有高有矮,这是正常的,而被称为“侏儒”的矮人就是不正常的了。侏儒们身材虽矮,但其智力发育与正常人没有什么两样,为什么他们长不高呢?
人的身高,除有遗传因素外,那些不正常的矮人或巨人,都是因为大脑垂体分泌生长激素少或多的缘故。分泌的少人就矮,甚至成为侏儒;分泌过多就会成为巨人。
也许有人要问:对生长激素分泌少的侏儒是否可以用动物的生长激素来医治呢?不行!生长激素有种的特异性,动物的生长激素不能用来治疗人的侏儒症,只能用人的生长激素去医治。但是从60具人尸体的脑子里提取的生长激素,只够一个侏儒患者一年的用量,可以说无法靠此来治疗。
1978年1月,美国加利弗尼亚大学和南旧金山基因技术公司的学者,把小鼠的生长激素基因转移到大肠杆菌中,获得了表达。1979年7月,他们宣布细菌生产人生长激素获得成功。在这次实验中,得到了02毫克的人生长激素。
生长激素主要用于治疗侏儒症,同时还是用于治疗烧伤、创伤、骨折、胃出血,加速伤口愈合以及预防老年患肌肉萎缩等的有效药物,当然很受欢迎。
1983年,这家基因公司开始将他们的产品投入生产。到1990年,销售额已达15亿美元,其价格也从每国际单位15美元降到5美元。因此,侏儒患者也就有希望长得与正常人一般高了。
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